7月7日記者獲悉,廣州醫科大學附屬第一醫院血管外科主任、教授王海洋團隊和中南大學湘雅藥學院教授周文虎團隊聯盟設計研制了一種純藥自組裝核殼型納米藥物遞送系統。該系統搭載了雷帕霉素和沒食子酰葡萄糖兩種藥物,能夠針對腹主動脈瘤的病理特征發揮多重藥效,包含有抗炎、清除自由基、誘導巨噬細胞復極化、抑制光滑肌細胞凋亡和鈣化、調節基質金屬蛋白酶2的排泄活性,并不亂細胞外基質。相關研究成績發布于國際期刊《小尺寸》。
腹主動脈瘤是動脈血管永久性、局限性、不可逆的病理性擴張。動脈瘤突發決運彩 讓分 平手裂可造成極高的入院前及院內逝去率,是血管外科最兇險的疾病之一。迄今為止,除開刀手術外,尚無有效藥物能抑制動脈瘤生長。
腹主動脈瘤的發病機制與主動脈慢性炎癥反映所致的主動脈壁決裂有關。研究表明,主動脈壁中層和外膜浸潤有大批炎癥細胞。特別是M1巨噬細胞開釋炎癥細胞因子、氧源性自由基等增強炎癥反映,誘導動脈中層光滑肌細胞表型轉化、凋亡、鈣化,使細胞外基質中彈性蛋白斷裂、降解,膠原蛋白沉積增加,損傷基質產生和修復才幹。有學者以為,靶向對準動脈瘤病損部位、抑玩運彩心得討論制炎癥級聯,同時保持細胞外基質不亂,是一種具有前景的藥物研發方位。
王海洋與廣州醫科大學附屬第一醫院博士后祖紅林團隊聯盟周文虎團隊開展深入研究,勝利設計出靶向動脈瘤病損部位的核殼型納米藥物遞送系統,利用配位作用而成的自組裝納米殼層實現對疏水藥物雷帕霉素的包載,雷帕霉素載藥量高達538%。通過靜脈打針給藥,遞送系統靶向腹主動脈瘤部位并保持長時間藥物蓄積,同時在腹主動脈瘤病損微環境中響應性開釋藥物,遏制腹主動脈瘤病理變更及演進過程。
此外,團隊發明,活性氧可誘導免疫細胞浸潤和促炎細胞因子排泄,促進腹主動脈瘤發作發展。新型納米藥物遞送系統對多種活性氧自由基具有顯著清除才幹,并且能抑制多種炎癥因子表白。由于新型納米藥物遞送系統可清除細胞內的活性氧,研究團隊進一步證實其擁有抗光滑肌細胞凋亡性能。此外,用新型納米藥物遞送系統預處理曝光于鈣化環境中的光滑肌細胞,可使鈣化沉積顯著減少。
王海洋說,在腹主動脈瘤病變中,過度表白基質金屬蛋白酶能促進細胞外基質降解。抑制基質金屬蛋白酶表白并保持細胞外基質的結構完整,未來有望成為攻克腹主動脈瘤難癥的臨床謀略。雷帕霉素和沒食子酰葡萄糖在新型納米藥物遞送系統中,對基質金屬蛋白酶2有調節效果,不僅能抑制基質金屬蛋台灣運彩世足賽程白酶2的活性,還可下調其表白程度。同時,新型納米藥物遞送系統能上調賴氨酸氧化酶蛋白的表白程度,催化膠原和彈性蛋白交聯,保持細胞外基質完整。
專家以為,這種納米藥物遞送系統表現出優良的生物安全性,台灣運彩玩法佈局在腹主動脈瘤新藥研制方眼前景廣闊,具有臨床轉化潛力和價值。
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